활성의 해석

BMC 의학 연구 방법론 23권, 기사 번호: 149(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

실험적 치료법을 기존 치료법과 비교하는 활성 대조 시험은 위약 대조군을 포함시키는 것이 비윤리적이라고 판단될 때 수행됩니다. 이벤트 발생 시간 결과의 경우 1차 추정치는 일반적으로 실험군과 대조군을 비교하는 비율 비율 또는 밀접하게 관련된 위험 비율입니다. 이 기사에서는 코로나19 백신 및 HIV 노출 전 예방 실험의 예를 사용하여 이 추정치 해석의 주요 문제점을 설명합니다. 특히 대조치료의 효과가 매우 높은 경우에는 공중보건 관점에서 볼 때 가치가 있음에도 불구하고 실험치료가 통계적으로 확실히 열등하다는 것을 비율비로 나타낼 수 있다. 우리는 활성 대조 시험의 해석에서 관찰된 사건뿐만 아니라 회피된 사건을 고려하는 것이 결정적으로 중요하다고 주장합니다. 이 정보를 통합하는 대체 측정 기준인 방지된 이벤트 비율이 제안되고 예시됩니다. 그 해석은 간단하고 개념적으로 매력적입니다. 즉, 대조 처리보다는 실험적 처리를 사용하여 피할 수 있는 사건의 비율입니다. 회피 사건 비율은 활성 대조 시험에서 직접 추정할 수 없으며 다음 중 하나에 대한 추가 가정이 필요합니다. (a) 가상 위약군에서 관찰되었을 발생률(반사실 발생률) 또는 (b) 위약의 효능 활성 대조 시험과 관련된 대조 치료(무치료 대비). 이러한 매개변수를 추정하는 것이 간단하지는 않지만 합리적인 추론을 도출하려면 이를 시도해야 합니다. 현재까지 이 방법은 HIV 예방 연구에만 적용되었지만 치료 실험 및 기타 질병 분야에 더 광범위하게 적용할 수 있습니다.

동료 검토 보고서

실험적 치료법과 기존 치료법을 비교하는 활성 대조 시험은 위약 대조군을 포함시키는 것이 비윤리적이라고 판단될 때 수행됩니다[1]. 이벤트 발생 시간 결과의 경우 1차 추정치는 일반적으로 비율 비율 또는 밀접하게 관련된 위험 비율입니다[2,3,4,5]. 여기에서는 이러한 추정치가 임상적으로 오해를 불러일으킬 수 있음을 입증하고 관찰된 사건뿐만 아니라 회피된 사건을 고려하는 것의 중요성을 강조하는 예를 제시합니다[6]. 우리는 회피된 이벤트 수를 통합하여 비율 비율의 한계를 피하는 대체 측정법을 제안합니다. 가상의 코로나19 백신 활성 대조 시험의 문제를 소개합니다.

최초로 허가된 코로나19 백신인 BNT162b2(BioNTech/Pfizer)는 코로나19 발병률을 약 95% 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다[7]. BNT162b2의 허가 직후에 새로운 코로나19 백신의 임상 효능을 평가하고 싶다고 상상해 보세요. 이러한 높은 임상적 효능을 고려하여 우리는 BNT162b2를 비교 기준으로 사용하여 군당 10,000인-년 추적 관찰이 포함된 대규모 활성 대조 시험을 수행합니다(표 1). 이 시험에서 우리는 BNT162b2 부문에서 20건의 코로나19 사례와 실험용 백신 부문에서 80건의 사례를 관찰했습니다. 비율은 매우 높습니다(4.00, 95% CI 2.42–6.90). 이는 액면 그대로 실험용 백신이 BNT162b2보다 현저히 열등하다는 것을 의미하며 라이선스에 대해 강력히 반대합니다.

이제 우리는 다른 관점을 고려합니다. BNT162b2의 95% 효능은 시험 참가자 중 누구도 백신 접종을 받지 않았다면 각 부문에서 400(= 20/(1–0.95))개의 감염이 있었음을 나타냅니다. 실험군에서 80건의 코로나19 사례가 발생했다는 것은 실험용 백신이 320건을 예방했고, 그 효능은 80%(=320/400)임을 의미한다. 80%의 효능은 세계보건기구(WHO)와 미국 식품의약국(FDA)이 코로나19 백신 허가를 위해 설정한 목표인 50%를 여유롭게 초과합니다[8, 9]. 공교롭게도 ChAdOx1 바이러스 벡터 백신의 대략적인 효능은 80%입니다(프라임 부스트 간격이 12주 이상인 경우). 이는 mRNA 백신보다 상당히 저렴하고 저온 유통 요구 사항이 덜 엄격합니다[10]. 따라서 활성 대조 시험에서 BNT162b2에 대해 ChAdOx1을 평가한 경우 비율 비율을 사용하면 자원이 제한된 환경에서 실행 가능한 백신 옵션이 부당하게 거부될 수 있습니다. 실제로 ChAdOx1은 2021년에 다른 어떤 코로나19 백신보다 전 세계적으로 더 많은 생명을 구했습니다[11]. 비율 비율보다 더 의미 있는 대안적 지표는 대조 백신과 비교한 실험 백신의 효능("상대 효능")입니다. 즉, 80/95 = 0.842입니다. 우리는 회피된 이벤트 비율 섹션을 추정하기 위한 수학 공식 및 대체 접근 방식에서 이 측정항목으로 돌아갑니다.